Statistiky ukazují, že neplodné páry tvoří asi 10 až 15 procent manželských párů. Existují napůl mužské a napůl ženské faktory. Navzdory pokrokům v klinické diagnostice zůstává neplodnost nezjistitelná asi u poloviny párů.

Porucha metabolismu kyseliny listové (mutace genu MTHFR) ovlivňující metabolismus kyseliny listové je jedním z těchto faktorů neplodnosti.MTHFRgenový polymorfismus a mužská neplodnost. Gen MTHFR byl mapován na 1P36.32 a kóduje protein obsahující 656 aminokyselin. Běžné polymorfismy genu MTHFR jsou C677T(RS1801133) a A1298C (RS1801131). MTHFR je důležitý enzym v metabolismu kyseliny listové a homocysteinu (Hcy), zprostředkovávající přeměnu kyseliny 5,10-methyltetrahydrolistové na kyselinu 5-methyltetrahydrolistovou. Kyselina 5-methyltetrahydrolistová poskytuje surovinu pro reakce methylace DNA v buňkách. Zároveň působí jako donor methylu, za katalýzy methioninsyntetázy a s vitamínem B12 jako koenzymem, což způsobuje remethylaci krevního Hcy na methionin (Met), čímž udržuje normální hladinu plazmatického Hcy a zamezení výskytu hyperhomocysteinu (Hhcy).

Kyselina listová je ve vodě rozpustný vitamín B, který si lidské tělo neumí samo syntetizovat, ale potřebuje ho přijímat potravou. Je to základní mikroživina a antioxidant. Kyselina listová, kterou tělo přijímá, musí být přeměněna na kyselinu 5-METHYLtetrahydrolistovou, aby byla účinná. Když je hladina Hcy v těle vysoká, pokud je příjem kyseliny listové snížen nebo nedostatečný, tělo nemá dostatek kyseliny 5-methyl-tetrahydrofolové, aby odolalo oxidačnímu stresu způsobenému vysokým Hcy, což může vést k poškození DNA spermií a ovlivnit plodnost.

Polymorfismus genu MTHFR a spontánní potrat u žen Těhotenství kratší než 28 týdnů, hmotnost plodu nižší než 1000 g a přirozené ukončení těhotenství se nazývá spontánní potrat. Etiologie zahrnuje embryologické faktory, mateřské faktory, otcovské faktory a faktory prostředí. Recidivující potrat je samovolný potrat, ke kterému dojde 3 a vícekrát za sebou stejným partnerem. Hyperkoagulabilita krve úzce souvisí se vznikem nevysvětlitelných opakovaných spontánních potratů a hyperhomocystein je nezávislým rizikovým faktorem hyperkoagulability krve a souvisejících onemocnění.

Mutace genu MTHFR zvyšují hladiny Hcy in vivo, což vede k hyperhomocysteinémii (Hhcy). Hhcy snadno způsobí poškození cévního endotelu a vede k trombóze, což je jeden z důležitých důvodů vzniku hyperkoagulačního stavu krve objeveného v posledních letech.

Kromě toho, v důsledku nedostatku kyseliny 5-methyltetrahydrolistové in vivo,aktivita MTHFRv placentární tkáni klesá, což má za následek nedostatečnou metylaci DNA, biologické složky nezbytné pro růst a vývoj plodu, což vede k překážkám v procesu syntézy a opravy DNA, což vede k opakovaným spontánním potratům.