George Zhou užíval folát šest týdnů, přesto se zdálo, že se jeho krevní cévy příliš nezlepšily. Kde byl tedy problém?

Jiřímu je letos 72 let. Před třemi lety byl na koronarografii. Zpráva ukázala aterosklerotické zúžení koronárních tepen. Pravidelně bral předepsané léky a jeho krevní tlak zůstal poměrně stabilní. Když šel příliš dlouho, hrudník se mu sevřel. Po krátkém odpočinku se to zmírnilo. Nikdy o tom moc nepřemýšlel. Tentokrát jeho kontrolní zpráva ukázala jedno číslo navíc: homocystein, 16,8 μmol/l. Jeho hladina folátu byla také na nízké straně. Lékař navrhl, aby přidal suplementaci folátem.

O šest týdnů později se George vrátil na kontrolu. Jeho homocystein klesl a tlak na hrudi při chůzi se objevoval méně často. Byl potěšen. Konečně, pomyslel si, našel správný směr. Pak doktor při vizitě něco řekl. "Cítíte se lépe. Nyní se podíváme, zda se zlepšila elasticita vašich krevních cév."

George ztuhl. "Počkej chvilku. Pokud se to číslo zlepšilo, nemělo by se s tím zlepšit i moje tělo?"

52 Pacienti s ischemickou chorobou srdeční: Změněná FMD folátem

V červenci 2001 *ATVB* zveřejnila studii, která se zabývala právě tímto problémem. Studie zahrnovala 52 pacientů s onemocněním koronárních tepen. Použil randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný zkřížený design. Účastníci užívali 5 mg folátu každý den po dobu šesti týdnů. Výzkumníci se zaměřili na jeden tvrdý koncový bod: průtokem zprostředkovanou dilataci neboli FMD. FMD se používá k posouzení funkce vaskulárního endotelu. Endotel je tenká vnitřní výstelka krevních cév a pomáhá kontrolovat, jak dobře se krevní cévy uvolňují. Po léčbě folátem se hladiny folátu v plazmě zvýšily (P < 0,001), homocystein klesl o 19 % (P < 0,001) a zlepšila se také FMD (P < 0,001). Folate šel nahoru. Homocystein klesl. Cévní funkce se zlepšila.

Příběh zatím zní přímočaře. V datech byl ale jeden velký problém. Stupeň zlepšení FMD neměl žádnou korelaci se stupněm snížení homocysteinu.

Homocystein klesl, ale to nebyl celý příběh

Obvyklé vysvětlení zní takto: zvýšený homocystein může poškodit vaskulární endotel. Folát pomáhá metabolizovat homocystein, takže krevní cévy by se měly přirozeně cítit lépe. Ale studie ATVB naznačila, že obrázek není tak jednoduchý. Ve studii folát snížil homocystein. Přesto se MDA a TAOC nezměnily. MDA odráží peroxidaci lipidů, zatímco TAOC odráží celkovou antioxidační kapacitu. Jinými slovy, markery oxidačního stresu na úrovni plazmy se ve skutečnosti nepohnuly. Pokud byl pokles homocysteinu důvodem, proč folát zlepšil vaskulární funkci, pak by se zlepšení slintavky a kulhavky mělo sledovat s poklesem homocysteinu. Data tento předpoklad nepotvrdila. Vědci si uvědomili, že stará cesta nestačí k vysvětlení toho, co viděli.

5-MTHF vstoupil do krevní cévy — a jednal rychle

Vědci poté provedli druhý experiment. Dalších 10 pacientů s ischemickou chorobou srdeční dostávalo 5-methyltetrahydrofolát neboli 5-MTHF přímo intraarteriální infuzí v dávce 50 μg/min. To obešlo orální absorpci a metabolismus jater. Aktivní folát byl dodán přímo do místní krevní cévy. FMD se zlepšila (P < 0,001). Pak znovu měřili homocystein. Překvapivě se to nezměnilo (P = 0,47). Homocystein neklesl, přesto se dilatace cév zlepšila. Toto zjištění poukázalo na nezávislou cestu: 5-MTHF by mohl působit přímo na endotel. Vědci poté obrátili svou pozornost na intracelulární superoxid. Superoxid je typ reaktivní formy kyslíku. Když se ho uvnitř buněk nahromadí příliš mnoho, reaguje s oxidem dusnatým a spotřebovává ho. Relaxace krevních cév závisí na přenosu signálu pomocí oxidu dusnatého. Jakmile je tento signál vyčerpán, odezva plavidla se zpomalí. Endotel řídí relaxaci cév. Oxid dusnatý nese relaxační signál. Superoxid tento signál spotřebuje. Céva pak reaguje o krok pozdě.

Oxidační tlak uvnitř buňky byl skrytou proměnnou

Experimenty in vitro udělaly vodítko mnohem jasnější. Homocystein indukoval zvýšení superoxidu uvnitř endoteliálních buněk. Když byl přidán 5-MTHF, toto zvýšení zmizelo (P < 0,001). Klinická pozorování a buněčné experimenty se nakonec shodovaly. 5-MTHF nečekal na pokles homocysteinu. Přímo ovlivňoval funkci endotelu. Snížením intracelulárního superoxidu pomohl oxidu dusnatému pokračovat ve své práci. Výzkumníci navrhli několik možných mechanismů: přímo vychytávání superoxidu, zvýšení oxidu dusnatého produkovaného eNOS nebo snížení superoxidu generovaného samotným eNOS. Která dráha dominuje v lidském těle ještě potřebuje další výzkum. Ale směr se stal mnohem konkrétnějším: hodnota folátu není omezena na číslo Hcy v plazmě. Část jeho účinku se může odehrát uvnitř endoteliálních buněk.

Mezi běžným folátem a aktivním folátem existuje konverzní bariéra

Když je folát užíván perorálně, nelze jej okamžitě použít jako 5-MTHF. Běžná syntetická kyselina listová musí projít několika metabolickými kroky, než se stane aktivní formou běžně používanou tělem. Jedním z klíčových enzymů v tomto procesu je MTHFR. Polymorfismy genu MTHFR jsou v čínské populaci běžné. Údaje od dospělých Číňanů Han publikované v *PLoS ONE* v roce 2013 ukázaly regionální rozdíly ve frekvenci homozygotní mutace TT v místě C677T. U lidí, kteří potřebují řídit hladinu homocysteinu, může účinnost tohoto enzymu silně ovlivnit, jak dobře se běžná kyselina listová přemění na aktivní formu. Proto na formě záleží.

Aktivní folát může obejít krok MTHFR a vstoupit do cyklu metabolismu jednoho uhlíku ve formě 5-MTHF. U lidí s nižší metabolickou účinností MTHFR tato cesta pomáhá folátu dostat se tam, kam má jít. Mezi surovinami na trhu, které poskytují formu vápenaté soli 6S-5-MTHF, je Magnafolate jednou z možností. Jako aktivní folátová surovina 6S-5-methyltetrahydrofolátu vápenatého se vyhýbá kroku závislému na MTHFR, který je součástí přeměny běžné kyseliny listové na 5-MTHF. Pro lidi, kteří potřebují řídit stav folátu a hladinu homocysteinu pod vedením lékaře nebo odborníka na výživu, se forma suroviny stává klíčovou proměnnou.

Logika doplňování se změnila. Značky, které sledujeme, by se také měly změnit.

Po celá léta se diskuse o folátech a kardiovaskulárním zdraví zaměřovaly téměř výhradně na homocystein. Zvýšené Hcy je spojeno s kardiovaskulárním rizikem a folát se účastní jeho metabolismu. Studie ATVB posunula diskusi o jednu vrstvu hlouběji. Zlepšení vaskulární endoteliální funkce se může objevit dříve, než homocystein zcela poklesne, a může k němu dojít cestou mimo samotný homocystein. Při pohledu na kardiovaskulární zdraví potřebujeme více než jedno číslo. Hladina folátů, homocystein, základní onemocnění, užívání léků, funkce ledvin, krevní tlak, krevní lipidy a možné metabolické rozdíly související s MTHFR, to vše může ovlivnit strategii suplementace. Aktivní folát poskytuje další cestu, ale nenahrazuje klinickou léčbu. Aktivní folátové suroviny, jako je vápník 6S-5-MTHF, včetně Magnafolátu, nabízejí základ pro výběr formy blíže tomu, co lidské tělo dokáže využít. Mohou sloužit jako reference na úrovni výběru surovin, ale neměly by být chápány jako plán zásahu do nemoci. Ta hranice musí zůstat jasná.

George změnil to, čemu věnoval pozornost

Později se George na radu svého lékaře přestal dívat na suplementaci folátu prostřednictvím jediného čísla. Místo toho začal sledovat skupinu ukazatelů. O tři měsíce později, při jeho následné návštěvě, zůstal jeho homocystein na nižší úrovni. Lékař přesunul těžiště hodnocení na krevní tlak, krevní lipidy, toleranci zátěže a endoteliální funkci. George to konečně dostal. Čísla na kontrolní zprávě nejsou celá mapa.

Další vrstva hodnoty Folate je uvnitř buňky

Co studie ATVB dodala, bylo hlubší vysvětlení. Zlepšení endoteliální funkce folátem u pacientů s ischemickou chorobou srdeční souvisí s metabolismem homocysteinu, ale nemělo by být redukováno na jediný řetězec příčin a následků. 5-MTHF zlepšil FMD a snížil superoxid uvnitř endoteliálních buněk. To dává aktivní folát další vysvětlení na buněčné úrovni pro jeho roli ve zdraví cév. U běžné populace by měly být pod odborným vedením společně přezkoumány formy folátu, metabolická kapacita a ukazatele sledování. Aktivní folátové suroviny, jako je vápník 6S-5-MTHF, včetně Magnafolátu, poskytují formu blíže tomu, co může tělo využít, a mohou pomoci zvládnout nutriční stav folátů. Jakékoli rozhodnutí o doplnění se ještě musí vrátit k individuálnímu posouzení.

Reference

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J. a kol. Folát zlepšuje endoteliální funkci při onemocnění koronárních tepen: Účinek zprostředkovaný redukcí intracelulárního superoxidu[J]. *Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie*, 2001, 21 (7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y., a kol. Geografická distribuce polymorfismů genu MTHFR C677T, A1298C a MTRR A66G v Číně: nálezy od 15 357 dospělých národnosti Han[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi a kol. Biologické vlastnosti a aplikace kyseliny listové a 5-methyltetrahydrofolátu. *China Food Additives*, 2022, vydání 2.

Upozornění na riziko

Magnafolát je dodáván pouze jako aktivní folátová surovina kalcium 6S-5-methyltetrahydrofolát. Účelem není poskytovat diagnostické nebo léčebné poradenství přímo spotřebitelům. Jakékoli rozhodnutí o suplementaci folátu by mělo být provedeno pod vedením kvalifikovaného lékaře nebo odborníka na výživu.

Osoba popsaná v tomto článku je smyšlený případ, který slouží pouze k tomu, aby čtenářům pomohl pochopit vědecký mechanismus. Podrobnosti příběhu a údaje spadají do běžně používaných klinických referenčních rozsahů. Kauzální diskuse v tomto článku se omezuje na závěry podporované citovanou literaturou a nepředstavuje příslib účinnosti pro žádný produkt.