Po úspěšné léčbě deprese rezistentní na léčbu u pacienta s nedostatkem tetrahydrobiopterinu v mozkomíšním moku (CSF) sapropterinem vyšetřovatelé hledali tuto a další potenciální metabolické abnormality u 33 pacientů sdeprese rezistentní na léčbu.

Studie zjistila, že velmi vysoký podíl teenagerů a mladých dospělých s dobře zdokumentovanou depresí rezistentní na léčbu měl nějaký druh abnormality metabolitů CSF a zdaleka nejčastější abnormalitou byl normální sérový folát anízká hladina L-5-methylfolátu, což naznačuje funkční deficit v aktivní formě folátu, který se podílí na produkci monoaminů neurotransmiterů, které se zdají být úzce spjaty s depresí.
Vědci pak léčili tyto pacienty otevřeným způsobem a našli určité důkazy, že zvrácení tohoto zjevného nedostatku zlepšilo depresi.