I. Úvod: Zánět - The „Skrytý katalyzátor“ chronických onemocnění

V moderním lékařském výzkumu byl zánět identifikován jako klíč Řidič ve vývoji četných chronických onemocnění. Od artritidy do kardiovaskulární onemocnění, zánět je zapojen do přibližně 50% z globální úmrtí. Zatímco tradiční protizánětlivé léky mohou účinně Zmírnění zánětu, jejich dlouhodobé použití často vede k nepříznivým vedlejším účinkům.

Nedávno studie zveřejněná v časopiseŽivotní vědyvrhl světlo Nové protizánětlivé mechanismy 6S-5-methyltetrahydrofolátového vápníku (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), nabízející slibnou novou cestu pro bezpečnost a Účinné protizánětlivé terapie.

Ii. Experimentální design: Duální validace s buněčnými a zvířecími modely

Důkladně prozkoumat protizánětlivé účinky aktivního folátu, výzkumný tým použil a Kombinace buněčných experimentů a in vivo zvířecích modelů.

V buněčných experimentech, K aktivaci myších makrofágů byl použit lipopolysacharid (LPS) (LPS) (Raw264.7), napodobující zánětlivou „cytokinovou bouři“ pozorované u lidí. Makrofágy, klíčová součást imunitního systému, spouští kaskádu Zánětlivé reakce při stimulaci LPS.

Pro experimenty in vivo transgennízebrafishbyly použity. Tyto zebrafish mají neutrofily, které zářivky zelenou a makrofágy, které fluoresují červenou, umožňují vědcům vizuálně sledovat Dynamika zánětu v reálném čase prostřednictvím in vivo zobrazování. S 82% Genetická podobnost s lidmi v zánětlivých drahách, zebrafish mezinárodně uznávaný jako „zlatý standardní“ model léku promítání.

Iii. Protizánětlivý mechanismus: Vícerozměrné přesné cílení zánětlivé kaskády

(1) Vypnutí „zánětlivého hlavního přepínače“ NF-KB

NF-KB je klíčový transkripční faktor v zánětlivá odpověď. Po aktivaci migruje do buněčného jádra a iniciuje expresi více prozánětlivých cytokinů.Studie odhalil, že 0,62 mm magnafolate® Pro (MTHF-CA) významně inhibuje translokace NF-KB P65 na jádro, dosažení efektu srovnatelného s to z 5 μg/ml dexamethasonu.

Mechanismus MTHF-CA zahrnuje stabilizace proteinu IκBα, účinně „zamykání“ NF-KB v cytoplazma a zabránění vstupu do jádra k podpoře zánětu. Toto zjištění podtrhuje základní roli MTHF-CA v regulaci zánětů, v zásadě omezování produkce zánětlivých faktorů.

(2) Inhibice zánětlivého cytokinu Bouře

V modelu stimulovaném LPS prokázal Magnafolate® Pro pozoruhodné protizánětlivá účinnost.Ve srovnání se skupinou stimulovanou 1 μg/ml LPS, léčba S 0,62 mm MTHF-CA snížil hladiny klíčových zánětlivých cytokinů IL-lp, TNF-a a IL-6 o 29,02%, 43,06%a 38,37%, respektive. Zejména tyto Snížení bylo výraznější než snížení pozorované u 5 μg/ml dexamethasonu zacházení.

(3) vychytávání volných radikálů a ochrany Buňky

Reaktivní druhy kyslíku (ROS) hrají škodlivou roli v progresi zánětlivých onemocnění.Studie zjistila, že MTHF-CA významně snižuje Akumulace ROS v modelech buněčných i zebrafish.

V buněčných experimentech 0,62 mm MTHF-CA snížil hladiny ROS v RAW264.7 buňky o 14,56%. Ve srovnání se skupinou 1 μg/ml LPS inhiboval MTHF-CA ROS Akumulace v závislosti na dávce při koncentracích 0,15, 0,31 a 0,62 mm.

V experimentech zebrafish se 4 mm mthf-ca snížila cuso₄-indukované oxidační Poškození o 27,2%. Podobně jako buněčné nálezy, MTHF-CA inhiboval ROS Akumulace v závislosti na dávce v modelu zebrafish.

IV. Významná inhibice zánětu Nábor buněk od MTHF-CA

Když jsou tkáně poškozeny, zánětlivé Nastává reakce, což vede k náboru imunitních buněk na postižené plocha. K prozkoumání tohoto procesu použili vědci model ocasu zebrafish pozorovat migraci neutrofilů a makrofágů během zánět.

V experimentu byly zebrafish ocasy přerovnán a poté vystaven buď embryové vodě, 5 μg/ml dexamethasonu, nebo Různé koncentrace MTHF-CA (1, 2, 4 mm) po dobu 4 hodin. Ve srovnání s Netransovaná kontrolní skupina, Transection ocas výrazně zvýšil počet neutrofilů a makrofágů o 5,28krát a 2,54krát.

Další analýza to odhalilaMTHF-CA významně inhiboval nábor zánětlivých buněk. Konkrétně se MTHF-CA snížil Nábor neutrofilů o 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) a 27,67% (4 mm) a Nábor makrofágů o 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) a 36,2% (4 mm).

Tyto výsledky ukazují, že MTHF-CA účinně snížil nábor zánětlivých buněk při všech testovaných koncentracích, překonání dexamethason a zdůrazňující jeho potenciál jako silný protizánětlivý činidlo.

V. Protizánětlivý mechanismus MTHF-CA v Cuso₄-Indukovaný model zebrafish

V cuso₄-Indukovaný zánětlivý model zebrafish, expozice CUSO₄vedl k významnému zvýšení počtu neutrofilů a makrofágů 4,05krát a 1,75krát, v tomto pořadí Potvrzení indukce zánětlivé odpovědi.

MTHF-CA významně oslabil Nábor neutrofilů, s mírou inhibice 35,48%, 40,02%a 47,25% při různých koncentracích, překonání míry inhibice 35,7% dosaženou s Dexamethason.

Podobně MTHF-CA snížil nábor makrofágů o 26,3%, 24,93%a 33,93%, ve srovnání s mírou inhibice 23,8%s dexamethasonem.

Navíc,MTHF-CA účinně potlačil expresi prozánětlivé cytokiny vyvolané cuso₄. Dvě hodiny po expozice, Exprese JNK, ERK, NF-KB, MYD88, P65, TNF-a a IL-1B byla významně zvýšené. Výsledkem léčby 4 mM MTHF-CA však vedla Míra inhibice 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%a 51,16%, respektive.

Tato zjištění ukazují že MTHF-CA nejen brání jaderné translokaci NF-KB a redukuje se Produkce ROS, ale také potlačuje expresi více prozánětlivých Cytokiny, čímž se zvyšuje její celkovou protizánětlivou účinnost.

Vi. Shrnutí a Výhled: Vzestup MTHF-CA jako nové protizánětlivé hvězdy

MTHF-CA uplatňuje své protizánětlivé účinky prostřednictvím mnohostranného mechanismu to zahrnuje inhibici aktivity NF-KB, snižování hladin ROS, inhibice nábor zánětlivých buněk a potlačení exprese prozánětlivé cytokiny.

Tyto objevy nejen objasňují roli MTHF-CA při zánětu regulace, ale také poskytuje robustní vědecký základ pro jeho rozvoj jako nové protizánětlivé činidlo. Ve srovnání s tradičním protizánětlivým Drogy, 6S-5-methyltetrahydrofolát vápník (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) nabízí výraznější protizánětlivé účinky a širší regulační rozsah, umístění jako bezpečnější a efektivnější možnost pro prevenci a Léčba onemocnění souvisejících s zánětem.

Vědecké otázky a odpovědi: Odpověď na vaše otázky

Otázka: Může experimenty zebrafish předpovídat člověka Účinky?

A:S 82% genetickým podobnost s lidmi v zánětlivých drahách, zebrafish jsou mezinárodně Uznáván jako „zlatý standardní“ model pro screening léčiv.

Otázka: Jak vědecky doplnit aktivní folát?

A:Rozhodněte se pro produkty představovat patentovou technologii C-Crystal a denní příjem 400-800 μg je dostatečný. Jednotlivci s abnormálními metabolickými geny by měli zvážit přímé doplnění aktivní formy.

Otázka: Co je Magnafolate® Pro?

A:Magnafolate® Pro je aktivní doplněk folátu certifikovaný FDA NDI, široce používaný v prenatálním a výrobky pro výživu kojenců.

Otázka: Co jsou JNK, ERK, NF-KB, MyD88, P65, TNF-a a IL-1B?

A:To jsou klíčové Molekuly a signální dráhy zapojené do zánětlivé odpovědi. Jnk a ERK jsou intracelulární signalizační proteiny, které regulují zánět; NF-KB je a transkripční faktor, který řídí expresi prozánětlivého cytokiny; MyD88 je adaptérový protein, který přenáší zánětlivé signály; P65 je podjednotka komplexu NF-KB; TNF-a a IL-1B jsou prozánětlivé cytokiny, které vyvolávají zánět. MTHF-CA je účinně inhibuje cesty, čímž se snižuje zánět.

Otázka: Co je to dexamethason?

A:Dexamethason je a široce používaný syntetický kortikosteroid, který snižuje zánět inhibicí Produkce a uvolňování zánětlivých mediátorů. Avšak dlouhodobé použití může vést k vedlejším účinkům, jako je imunitní potlačení a osteoporóza. V Kontrast, 6S-5-methyltetrahydrofolát vápník (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) nabízí významné protizánětlivé výhody s vyšší bezpečností a tolerovatelnost.

Odkaz:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Protizánětlivé účinky 6S-5-methyltetrahydrofolát-calcium na buňkách RAW264.7 a zebrafish.Životní vědy, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.