Častá otázka v předkoncepčním poradenství zní: „Beru kyselinu listovou denně, jak je předepsáno, a moje krevní testy ukazují „normální“ hladiny – tak proč je držím trpí ztrátou těhotenství?"

Tato otázka poukazuje na kritický, ale často přehlížený problém:problém není nedostatečný příjem, ale narušený metabolismus folátu.

Studie z roku 2019 zveřejněná vAmerican Journal of Obstetrics & Gynekologie(přední časopis v porodnictví s impaktovým faktorem 9,8) tento konkrétní problém řešil.

I. Klíčovým faktorem je Metabolická účinnost, ne doplňkové dávkování

Vědci prospektivně sledovali 1 228 žen s anamnézou jednoho resp dva předchozí potraty, které důsledně doplňovaly 400 µg listové kyseliny denně. Zjištění odhalila:

·        Žádná statisticky významná souvislostmezi koncentrací folátu v séru a následným rizikem potratu.

·        Jasný vztah závislý na dávces homocysteinem (Hcy): u žen se dvěma předchozími ztrátami, každá 2 µmol/l zvýšení Hcy (např. z 6 µmol/l na 8 µmol/l) bylo spojeno s43% zvýšení rizika potratu.

Tyto výsledky ukazují, že při dostatečném příjmu kyseliny listovézávisí výsledek těhotenství na metabolickou kapacitu folátunikoli pouze sérové ​​hladiny.

Kyselina listová se musí přeměnit na svou biologicky aktivní formu,6S-5-methyltetrahydrofolát (5-MTHF), sloužit jako donor methylu v remethylační dráze, která odstraňuje homocystein. Tato konverze vyžaduje klíčové enzymy včetně dihydrofolát reduktázy (DHFR) a 5,10-methylentetrahydrofolát reduktáza (MTHFR).

II. Základní příčina: Běžné genetické polymorfismy u MTHFR

Populační studie v Číně naznačují, že přibližně78,4 % jednotlivců nesou polymorfismy genu MTHFR(jako jsou varianty C677T a A1298C), které snižují aktivitu enzymu na30–70 % normální funkce.

Toto metabolické úzké hrdlo zhoršuje tvorbu použitelného 5-MTHF, což vede k neefektivní clearance a akumulaci homocysteinuhyperhomocysteinémie (HHcy)- metabolicky škodlivý stát.

U žen pokoušejících se o početí mohou zvýšené hladiny Hcy:

·        Narušit implantaci embrya poškozením vaskularizace trofoblastů a uteroplacentární perfuze

·        Zhoršují oxidační stres a ohrožují rané embryonální mikroprostředí

·        Podporovat protrombotický stav, bránit remodelace spirální arterie dělohy a ohrožení funkce placenty

III. Klinický přístup: Screen Hcy a optimalizace s aktivním 5-MTHF

Pro pacientky s opakovanými těhotenskými ztrátami nebo hladinami Hcy≥8 umol/l, standardní kyselina listová suplementace je často nedostatečná k překonání metabolické neefektivnosti a efektivně snížit Hcy.

V takových případechpřímá suplementace aktivním folátem (6S-5-MTHF)— který obchází konverzi závislou na MTHFR – bylo prokázáno, že snižuje hladiny Hcy efektivně. Produkty se zavedenými bezpečnostními profily (např.Magnafolát) poskytují biologicky dostupný 5-MTHF přímo do methioninového cyklu.

Doporučení založená na důkazech:

1.      Předkoncepční screening:Změřte sérové hladiny Hcy a folátu, abyste identifikovali metabolismus úzká místa.

2.      Personalizované doplnění:U pacientů s poruchou metabolismu nebo HHcy nahraďte standardní kyselinu listovou saktivní 5-MTHF.

3.      Doplňková podpora:Pro optimalizaci podávejte společně vitamíny B12 a B6 pod lékařským dohledem metabolismu jednoho uhlíku.

4.      Profesionální dohled:Všechny strategie suplementace vyžadují k prevenci vedení lékaře potenciální nežádoucí účinky z režimů s vysokými dávkami bez dozoru.

Reference

1.      Mumford SL a kol. Předkoncepční stav folátů a reprodukční výsledky mezi prospektivní kohortou žen plných folátů.Am J Obstet Gynecol. 2019;220(4):399.e1-399.e10.

2.      Yang B a kol. Zeměpisné rozšíření Polymorfismy genu MTHFR v Číně.PLoS One. 2013;8(3):e57917.

3.      Biologické vlastnosti a aplikace Folát a 5-methyltetrahydrofolát.Čína potravinářské přísady. 2022(2).