Sarah je 29 let. Před více než deseti lety jí byla diagnostikována srpkovitá anémie HbSS. Poslední rok užívala tablety kyseliny listové každý den, přesně podle předpisu. Při její následné návštěvě vypadala její zpráva o séru folátů dobře. Její lékař jí řekl, že „obchody jsou dostatečné“.

Přesto během pouhých tří měsíců měla dvě epizody akutní bolesti. V jejích nejnovějších výsledcích testů vyčnívalo několik čísel vedle sebe: vysoce citlivý C-reaktivní protein vzrostl na přibližně 18 mg/l, interleukin-6 se blížil 13 pg/ml a nemetabolizovaná kyselina listová neboli UMFA také dosáhla 130 ng/ml. Nepřestala doplňovat. Ale její zánětlivé ukazatele byly stále vysoké.

Skutečnou otázkou je, co se stane poté, co kyselina listová vstoupí do těla. Zbytky kyseliny listové, které zůstávají v krvi, aniž by byly plně přeměněny, nyní přitahují větší pozornost v klinickém výzkumu.

V roce 2024 byla studie zveřejněna v *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. Výzkumný tým se zaměřil na pacienty se srpkovitou anémií a sledoval, jak nemetabolizovaná kyselina listová ovlivňuje imunitní a zánětlivé markery.

Zapsali 60 diagnostikovaných pacientů. 22 bylo v epizodě akutní bolesti, zatímco 38 bylo ve stabilizovaném stavu. Všichni užívali kyselinu listovou jako součást své každodenní rutiny.

Vědci nejprve měřili aktivitu přirozených zabíječských buněk. Data neukázala žádný jasný rozdíl mezi skupinou akutní epizody a stabilní skupinou.

If you only looked at that one result, it would be easy to assume that folic acid supplementation did not change immune activity. Ale další sada dat vyprávěla jiný příběh.

UMFA byla detekována v krvi více než poloviny účastníků. Ve skupině akutní epizody dosáhla střední hladina 131,8 ng/ml. Ve stabilní skupině to bylo pouze 36,31 ng/ml.

Obě skupiny se doplňovaly. Ale pacientům ve fázi akutní epizody zůstalo v krvi několikanásobně více nemetabolizované kyseliny listové než pacientům ve stabilní skupině.

Zánětlivé markery také vykazovaly širokou mezeru. Střední hladina vysoce citlivého C-reaktivního proteinu byla 18,41 mg/l ve skupině akutní epizody, ve srovnání s pouze 2,04 mg/l ve stabilní skupině. Interleukin-6 sledoval podobný vzorec.

Nemetabolizovaná kyselina listová vzrostla v kroku se zánětlivými markery. To posunulo klíčovou otázku: po doplnění kyseliny listové ji tělo skutečně přeměňuje a využívá?

Obvyklý názor je, že vysoká hladina folátu v krvi znamená, že tělo má dostatečnou nutriční rezervu. Data ale naznačují, že to není tak jednoduché.

Studie zjistila, že čím vyšší je hladina UMFA, tím nižší je aktivita přirozených zabíječských buněk. Současně UMFA vykazoval pozitivní korelaci s interleukinem-6.

co to znamená?

Velké množství nemetabolizované kyseliny listové plovoucí v krvi neznamená, že buňky přijaly použitelnou formu folátu. Toto nahromadění může interferovat s normální funkcí imunitních buněk a může být spojeno s vyšším rizikem zánětu.

Proč by se to stalo?

Běžnou syntetickou kyselinu listovou, kterou lidé běžně užívají, nemohou buňky po jejím vstupu do těla přímo využít. Musí projít řadou biochemických přeměn a stát se 5-methyltetrahydrofolátem, aktivní formou, kterou buňky dokážou rozpoznat a využít. Tato konverze závisí na klíčovém enzymu: 5,10-methylentetrahydrofolát reduktáze neboli MTHFR. Ale každý enzym má limit zpracování. Když rychlost příjmu kyseliny listové překročí konverzní kapacitu enzymu, část, kterou nelze včas zpracovat, se začne hromadit v krvi. Tak vzniká nemetabolizovaná kyselina listová.

Lidé se srpkovitou anémií mají chronickou hemolýzu a vysoké nároky na tvorbu krve, takže jejich potřeba folátu je již větší. Ale brát více neznamená vždy používat více. Pokud metabolická dráha neprobíhá hladce, může se doplňovaná kyselina listová snadno při přeměně zaseknout. A toto metabolické úzké hrdlo se neomezuje pouze na lidi se vzácnými chorobami.

Další studie zahrnující více než 15 000 dospělých Číňanů zjistila, že polymorfismy v genu methylentetrahydrofolát reduktázy jsou v populaci rozšířené. Tyto genetické varianty mohou snížit aktivitu metabolických enzymů a omezit účinnost konverze. U lidí, kteří jsou nositeli těchto genových variant, a také u lidí ve speciálních fyziologických stádiích, jako je těhotenství, může být konverze běžné syntetické kyseliny listové již méně účinná.

Z tohoto pohledu se logika stává jasnější. Pokud je překážkou front-end konverze, mohli bychom tento krok obejít a poskytnout tělu formu, která je již v pozdější fázi metabolismu a je připravena k použití?

Odpověď spočívá v jeho biochemických vlastnostech. 5-methyltetrahydrofolát je již v metabolické dráze downstream, takže může obejít omezení 5,10-methylentetrahydrofolát reduktázy neboli MTHFR. Jeho specifická aktivní konfigurace, 6S-5-methyltetrahydrofolát vápenatý, může být přímo využívána lidským tělem a má výhody v biologické dostupnosti. Možností surovin, které splňují obě podmínky, není mnoho. Magnafolát^®je jedním z nich. Je to samotný 6S-5-methyltetrahydrofolát vápenatý, takže se nemusí v těle přeměňovat a může být dodáván přímo pro buněčné použití. Je umístěn jako aktivní folátová surovina, nikoli jako léčba onemocnění.

Přesto aktivní forma není všelékem.

Ať už je někdo nemocný, těhotný nebo ví, že je nositelem relevantního genového polymorfismu, přesnou dávku doplňku a monitorovací indikátory by měl určit kvalifikovaný lékař po úplném vyhodnocení. Pokoušet se vyřešit složitý metabolický problém pouhým zvýšením dávky běžné syntetické kyseliny listové nemusí fungovat.

Sarah se později vrátila na další sledování. Tentokrát se ona a její lékař nesoustředili pouze na to, zda brala doplňky stravy. Začali společně zkoumat UMFA, 5-MTHF a markery zánětu. Na základě posledních výsledků testů lékařka přehodnotila formu i dávku suplementace. Suplementace folátem nikdy nebyla jednoduchou otázkou, zda ji užívat nebo ne.

Kolik tam jde je jedna věc. Jiná věc je, kolik toho tělo skutečně využije. Kyselinu listovou nebo aktivní folát, dávkování a vlastní metabolickou kapacitu každého člověka je třeba posuzovat společně.

Reference:

[1] Vliv nemetabolizované kyseliny listové na imunozánětlivé markery u pacientů se srpkovitou anémií, kteří užívají suplementaci kyseliny listové[J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, březen 2024.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y a kol. Geografická distribuce polymorfismů genu MTHFR C677T, A1298C a MTRR A66G v Číně: nálezy od 15357 dospělých národnosti Han[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi a kol. Biologické vlastnosti a aplikace kyseliny listové a 5-methyltetrahydrofolátu. *China Food Additives*, 2022, vydání 2.

Upozornění na riziko: Magnafolate^®je dodáván pouze jako 6S-5-methyltetrahydrofolát kalcium-aktivní folátová surovina. Neposkytuje přímo spotřebitelům rady pro diagnostiku ani léčbu. Jakékoli rozhodnutí o suplementaci folátu by mělo být učiněno pod vedením kvalifikovaného lékaře nebo odborníka na výživu. Osoba popsaná v tomto článku je fiktivní případ vytvořený pouze proto, aby čtenářům pomohl pochopit vědecký mechanismus. Podrobné údaje v příběhu spadají do běžně používaných klinických referenčních rozmezí. Jakákoli kauzální interpretace v tomto článku je přísně omezena na závěry podporované citovanou literaturou a nepředstavuje příslib účinnosti pro žádný produkt.