Michaelu Zhouovi je 52. Při loňské zdravotní kontrole společnosti se vrátilo jedno číslo na jeho krevní zprávě: homocystein.  

18,6 μmol/L — nad referenčním rozmezím. Jeho lékař řekl, že je to spojeno s kardiovaskulárním rizikem a navrhl denní doplněk folátu. Takže přesně to udělal.  

0,4 mg. Jedna tableta denně. Šest měsíců v řadě. Při jeho následném testu bylo číslo 18,2. Pokles o 0,4 — klinicky řečeno, téměř žádná změna.

Michael to nemohl pochopit. Bral folát podle plánu. Jeho životní styl se nezhoršil. Přesto se zdálo, že se číslo zaseklo, jako by se něco v systému prostě nehýbalo.

Později jeho lékař změnil přístup: přestat užívat kyselinu listovou a přejít na aktivní folát, vědecky známý jako 6S-5-methyltetrahydrofolát. Michael ten rozdíl moc nechápal. Věděl jen toto: po šesti měsících suplementace měl pocit, že se nic nestalo.

▍72 pacientů, 15 mg aktivního folátu denně, tři měsíce

Tento „doplněný, ale skoro jako bych nebyl“ zmatek vyřešila, alespoň částečně, randomizovaná kontrolovaná klinická studie publikovaná v Journal of Cardiovascular Pharmacology v roce 2006. Do studie bylo zařazeno 72 pacientů se středně těžkou hyperhomocysteinémií. Lidé s imunitním onemocněním, anamnézou rakoviny nebo chronickým selháním ledvin byli vyloučeni. Po zápisu byli účastníci náhodně rozděleni do dvou skupin. Léčebná skupina užívala 15 mg 6S-5-methyltetrahydrofolátu denně po dobu tří měsíců.

Po třech měsících se v léčené skupině objevila jedna klíčová změna: celkový plazmatický glutathion neboli GSH se snížil.  P = 0,002.

▍GSH klesl, ale redoxní stav se přiblížil k rovnováze

GSH je jedním z nejdůležitějších redukčních antioxidantů v těle. Když lidé vidí, že klesá, obvyklý předpoklad je jednoduchý: oxidační poškození se zvýšilo a GSH je intenzivně spotřebováván. Vědci ale dospěli k opačnému závěru. Klíč leží na stejné metabolické vidlici.

Homocystein neboli Hcy má v těle dvě hlavní cesty. Jedním z nich je remethylační cesta: s methylovými skupinami dodávanými 5-MTHF se Hcy přemění zpět na methionin. Druhým je transsulfurační cesta: Hcy se přeměňuje prostřednictvím reakcí řízených enzymem na cystein, základní surovinu pro syntézu GSH.

Představte si to jako rozcestí na cestě. Když je 5-MTHF dostačující, více Hcy se přesune do remethylační dráhy. Do transsulfuračního pruhu vjíždí méně „aut“. S menším množstvím suroviny, která proudí po proudu, klesá i celkové množství vyrobeného GSH.

Přitom samotný Hcy prudce klesá a snižuje oxidační stimulaci cévního endotelu. GSH se používá méně často k odstranění volných radikálů.

Méně suroviny. Menší spotřeba.  Počet klesá, ale systém je pod menší zátěží. To není známka zhoršení. To naznačuje, že se tělo posunulo do vyrovnanějšího stavu, jak se zátěž zmírňuje.

▍ 52násobná změna koncentrace ukazuje na mezeru v biologické dostupnosti

Na konci tříměsíčního léčebného období vzrostly hladiny folátu v séru ve skupině s 5-MTHF z 4,4 μg/l na 230,0 μg/l.  P < 0,0001. To je zhruba 50násobný nárůst. Kontrolní skupina vykazovala ve stejném období pouze omezené změny.

Tato mezera nám říká něco důležitého: jakmile 5-MTHF vstoupí do těla, nemusí projít krokem redukce enzymu MTHFR. Do metabolické dráhy folátů vstupuje přímo ve své aktivní formě a může být rychle absorbován a využit tkáněmi. To pomáhá vysvětlit klinický vzorec, který lékaři čas od času vidí.

Někteří pacienti užívají kyselinu listovou dlouhodobě. Jejich hladina folátu v séru stoupá, ale homocystein stále neklesá. Důvodem je, že poté, co kyselina listová vstoupí do těla, musí projít několika redukčními kroky zahrnujícími dihydrofolát reduktázu a enzym MTHFR, než se stane skutečně bioaktivním 5-MTHF. Pokud je aktivita enzymu MTHFR nízká, tento konverzní řetězec nemusí nikdy dosáhnout cílové čáry. Je to jako výrobní linka s hromadami dílů u vchodu, ale jeden stroj uprostřed běží příliš pomalu. Bez ohledu na to, kolik materiálu přichází, konečný výstup zůstává nízký.

Surovina se hromadí vpředu.  Koncový uživatel nikdy nedostane dostatek nabídky.

▍V čínské populaci se s tímto enzymovým úzkým hrdlem může potýkat každý čtvrtý člověk

Studie z roku 2013 publikovaná v PLoS ONE, zahrnující 15 357 dospělých, zjistila jasné regionální rozdíly v distribuci homozygotní mutace MTHFR C677T nebo genotypu TT mezi čínskými populacemi Han. V některých severních provinciích přesáhla míra přepravy TT 25 %. U lidí s genotypem TT je aktivita enzymu MTHFR zhruba poloviční než u lidí s normálním genotypem CC. To znamená, že pro značnou část populace může i pravidelná denní suplementace kyseliny listové dodat mnohem méně využitelného folátu do metabolického koncového bodu, než se očekávalo. Pro tyto lidi je přímé užívání 6S-5-methyltetrahydrofolátu jako obcházení dopravní zácpy uprostřed trasy.

▍Výběr aktivní složky folátu: tři věci, které je třeba zkontrolovat

Při výběru složky 6S-5-methyltetrahydrofolátu záleží na několika bodech. Za prvé, zda je konfigurace čistě 6S. 5-MTHF existuje ve dvou konfiguracích, 6S a 6R. Biologicky aktivní je pouze forma 6S. Za druhé, zda je stabilizován jako vápenatá sůl, aby se zabránilo degradaci během skladování a zpracování. Za třetí, jak dobře jsou během výroby kontrolovány zbytky toxických nečistot.

Magnafolate je jedna surovina, která tyto podmínky splňuje. Používá formu vápenaté soli 6S-5-methyltetrahydrofolátu a má odpovídající systém kontroly kvality pro konfigurační čistotu a stabilitu. Patří do stejné kategorie aktivního folátu jako 5-MTHF použitý ve zde citované klinické studii. Jeho profil biologické dostupnosti může pomoci zlepšit účinnost posledního kroku metabolismu folátu.

▍Michael později zvolil jinou cestu

Na doporučení svého lékaře Michael přešel z kyseliny listové na doplněk obsahující 6S-5-methyltetrahydrofolát. Žádné další změny životního stylu neudělal. O tři měsíce později jeho hladina homocysteinu klesla na 12,4 μmol/l. Zpět v normálním rozmezí. Číslo, které se šest měsíců sotva hýbalo, po třech měsících kleslo, jakmile se změnila forma.

▍ Forma může být důležitější než dávka

Standardní intervencí u hyperhomocysteinémie je folát plus vitamíny B. Většina pokynů doporučuje kyselinu listovou, která je účinná a ekonomická pro lidi s normální aktivitou enzymu MTHFR. Ale u lidí s výrazně sníženou enzymatickou aktivitou pouhé zvýšení dávky kyseliny listové neřeší problém nedostatečného přísunu na konci konverzního řetězce. Not everyone needs to make this switch. Ale pokud někdo bral folát trvale a homocystein zůstává vysoký, aktivní folát je forma, kterou stojí za to projednat s lékařem.

Pro tuto podskupinu může mít shoda správné formy význam více než pouhé přidání vyšší dávky.

Reference:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et al. Snížení homocysteinu 5-methyltetrahydrofolátem: účinky na redoxní stav u hyperhomocysteinémie[J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y a kol. Geografická distribuce polymorfismů genu MTHFR C677T, A1298C a MTR A66G v Číně: Nálezy od 15357 dospělých osob národnosti Han[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi a kol. Biologické vlastnosti a aplikace folátu a 5-methyltetrahydrofolátu. China Food Additives, 2022, vydání 2.

Upozornění na riziko:

Magnafolát^®je dodáván pouze jako aktivní folátová surovina, kalcium 6S-5-methyltetrahydrofolát, a není prodáván přímo spotřebitelům. Jakýkoli obsah týkající se diagnostiky nebo léčby v tomto článku pochází z fiktivního případu a je určen pouze k tomu, aby čtenářům pomohl pochopit vědecký mechanismus. Jakékoli rozhodnutí o suplementaci folátu by mělo být provedeno pod vedením kvalifikovaného lékaře nebo odborníka na výživu. Údaje o případu použité v příběhu spadají do běžně používaných klinických referenčních rozmezí. Jakákoli kauzální interpretace v tomto článku je přísně omezena na závěry podporované citovanou literaturou a nepředstavuje příslib účinnosti pro žádný produkt.