Sarah je letos 31. Rané biochemické těhotenství už jednou zažila. Uplynul nějaký čas, ale když dojde na snahu otěhotnět, stále je pro ni těžké se plně uvolnit. Po dobu tří měsíců, než to zkusila znovu, užívala folát každý den podle standardního plánu. Kdykoli jí zazvonil budík, sáhla po doplnění. Málokdy vynechala dávku. Když tedy při předkoncepční prohlídce uviděla číslo na zprávě, seděla dlouhou chvíli mimo konzultační místnost, aniž by se pohnula.

Homocystein: 12,5 μmol/L.

"Brala jsem folát každý den," řekla a podala zprávu. Její hlas byl napjatý. "Proč je pořád vysoká?"

Doktor se nejprve podíval dolů na výsledky testů. "Snažte se zatím nebát. Hladinu 12,5 μmol/l je třeba interpretovat spolu s dalšími indikátory a také budeme potřebovat následné testování."

"Znamená to, že jsem si nedal dost?"

"Množství, které si vezmete, je jen jedna část obrázku," řekl doktor. "Potřebujeme také vědět, zda vaše tělo může následně použít folát. Vitamín B12, vitamín B6, funkce ledvin, funkce štítné žlázy, dietní návyky a léky, to vše může ovlivnit tento výsledek."

Sarah podržela okraj zprávy a odmlčela se. "Může to souviset s mým biochemickým těhotenstvím?"

"Nejprve si ujasněme, co můžeme testovat," řekl doktor a obrátil zprávu zpět k ní. "Zpráva nás má nasměrovat, ne vyděsit."

Při přípravě na těhotenství se mnoho lidí nejvíce soustředí na to, zda užily doplňky stravy a zda nevynechaly nějaké dávky. Na těch věcech samozřejmě záleží. Ale jakmile se folát dostane do těla, práce není hotová. Stále je třeba jej absorbovat, přeměnit a využít. Metabolismus se liší od člověka k člověku, takže stejný přístup k suplementaci může vést k různým laboratorním výsledkům.

▍Co se můžeme naučit z údajů o 816 těhotných ženách?

V roce 2001 zveřejnil časopis The Journal of Obstetrics and Gynecology Research studii zahrnující 816 žen, které byly v 6. až 12. týdnu těhotenství. Výzkumníci měřili jejich hladiny homocysteinu a analyzovali jejich genotypy MTHFR C677T. Ve studované populaci mělo 34,3 % genotyp CC, 49,0 % mělo genotyp CT a 16,7 % mělo genotyp TT. 

Když vědci zkoumali genotyp spolu s údaji o plazmatickém homocysteinu, zjistili, že ženy s genotypem TT měly střední hladinu plazmatického homocysteinu 6,91 nmol/ml, vyšší než 5,67 nmol/ml ve skupině CC a 5,80 nmol/ml ve skupině CT. Rozdíly mezi skupinami byly statisticky významné.

Sarah zírala na čísla. "Znamená tedy genotyp TT, že se něco určitě pokazí?"

"Ne," řekl doktor. "Genotyp může naznačovat možné metabolické rozdíly, ale výsledky těhotenství nelze předvídat pouze na základě tohoto jednoho faktoru."

Studie zahrnovala kompletní údaje o výsledcích těhotenství pro 749 účastnic. Mezi 35 ženami ve skupině s vysokým obsahem homocysteinu se u 2 vyvinula závažná preeklampsie. Mezi 714 ženami, jejichž hladiny homocysteinu byly v normálním rozmezí, se u 5 vyvinula závažná preeklampsie. Rozdíl byl také v údajích o mrtvém narození: 2 z 35 ve skupině s vysokým homocysteinem ve srovnání s 10 ze 714 ve skupině s normálním rozsahem. Přesto tato čísla popisují statistické asociace. Neznamenají, že jeden zvýšený marker nevyhnutelně povede k určitému výsledku.

"Na co bych si teď měl dát pozor?" zeptala se Sarah.

"Klíčem je nevyděsit se jako první," řekl doktor. "Pokud je homocystein zvýšený, zjistěte příčinu, než se rozhodnete, jak ho doplnit."

▍Proč může hladina homocysteinu stoupat?

Homocystein je meziprodukt metabolismu aminokyselin. Tělo jej může přeměnit na methionin cestou remethylace nebo jej nasměrovat do následného metabolismu cestou transsulfurace. V těchto procesech hrají roli živiny včetně kyseliny listové, vitaminu B12 a vitaminu B6. Poté, co kyselina listová vstoupí do těla, musí projít několika přeměnami. MTHFR je jedním z nejdůležitějších zahrnutých enzymů. Pomáhá produkovat kyselinu 6S-5-methyltetrahydropterovou, také známou jako 5-MTHF. 

5-MTHF se může podílet na remethylaci homocysteinu. Ale nevykonává tuto práci sám; vitamin B12 a související enzymové systémy jsou také nezbytné. Sarah se zeptala: "Jaký je skutečný rozdíl mezi běžnou kyselinou listovou, kterou beru, a kyselinou 6S-5-methyltetrahydropterovou?" "Běžná kyselina listová se musí v těle přeměnit," vysvětlil lékař. "Kyselina 6S-5-methyltetrahydropteroová je aktivní formou folátu a může obejít krok MTHFR." "Pak by měl každý s genotypem TT přejít na kyselinu 6S-5-methyltetrahydropterovou?" Doktorka zavrtěla hlavou.

"Není to tak jednoduché. Genotyp TT je spojen se sníženou aktivitou MTHFR, ale není jediným možným důvodem zvýšeného homocysteinu. Nedostatek vitaminu B12, nedostatek vitaminu B6, zhoršená funkce ledvin, dysfunkce štítné žlázy, dietní návyky, kouření, konzumace alkoholu a některé léky, to vše může ovlivnit výsledek." Sarah pochopila. "Takže musím nejdřív zjistit, co se děje. Neměl bych jen zvyšovat dávku, protože si myslím, že to nestačí?"

"Přesně tak. Nejprve posuďte, pak se rozhodněte." Lokus MTHFR C677T má genetické polymorfismy. Lidé s genotypem TT mohou mít nižší aktivitu enzymu MTHFR, což může u některých jedinců ovlivnit účinnost produkce kyseliny 6S-5-methyltetrahydropterové. Pokud je homocystein zvýšený nebo pokud hladiny zůstávají mimo referenční rozmezí po rutinní suplementaci, mohou být možnosti aktivní suplementace folátu prodiskutovány s lékařem nebo odborníkem na výživu. 

▍Když metabolismus narazí na úzké hrdlo, může být nutné změnit formu suplementace

U žen připravujících se na těhotenství – zejména u těch, které mají v anamnéze nepříznivé výsledky těhotenství nebo trvale zvýšený homocystein navzdory rutinnímu suplementaci – může být vhodné prodiskutovat následující otázky s lékařem nebo odborníkem na výživu. Nejprve zvažte metabolický základ. Existuje například polymorfismus MTHFR C677T? Poté zkontrolujte krevní markery. Je homocystein v referenčním rozmezí? Je nutné opakované sledování? Jaký je stav folátu a vitaminu B12 u jednotlivce? Tyto faktory je třeba posuzovat společně. Nakonec upravte strategii suplementace podle individuální situace. Pro lidi s potvrzenými omezeními konverze může být přímo suplementace aktivní formou kyseliny 6S-5-methyltetrahydropteroové možností, kterou stojí za to projednat s kvalifikovaným odborníkem. Protože 5-MTHF je již aktivní, nevyžaduje konverzi prostřednictvím kroku MTHFR a může se podílet na remethylaci homocysteinu.

Magnafolate může být použit jako reference pro relevantní informace o složkách. Je to aktivní folát ve stabilní krystalické formě C vápenaté soli kyseliny 6S-5-methyltetrahydropteroové. Výzkum využívající modely embryí zebrafish naznačil, že vysoké dávky konvenční syntetické kyseliny listové mohou být spojeny s abnormálním kardiovaskulárním vývojem. Ve stejném rozmezí dávek Magnafolate nevykazoval kardiovaskulární toxicitu ani embryonální vývojové vady. Toxikologické hodnocení provedené Shanghai Center for Disease Control and Prevention dále ukázalo, že Magnafolate splňuje praktickou netoxickou klasifikaci. Studie na zvířatech však nelze přímo extrapolovat na člověka. Forma a výše suplementace by měla vždy vycházet z individuálních výsledků testů a odborného vedení. Nespěchejte se změnou plánu jen proto, že narazíte na jediný nárok. Když se připravujete na těhotenství, důslednější přístup je často z dlouhodobého hlediska méně stresující.

▍Co dělala Sarah dál?

Po dokončení dalšího testování Sarah potvrdila, že má genotyp MTHFR C677T TT a zvýšený homocystein. Sama si dávku nezvýšila. Ani nevyhodila celý svůj předkoncepční plán jen kvůli jedné genetické zprávě.

"Co bych měl udělat jako první?" zeptala se.

Doktorka zapsala kontrolní testy do své tabulky. "Znovu si zkontrolujte folát, vitamín B12 a homocystein podle plánu. Můžeme také upravit váš plán suplementace na základě výsledků hodnocení. O každém kroku si veďte záznamy."

Sarah přikývla a pak znovu přemýšlela o tom, co se stalo předtím. "A co minule?"

Doktor se odmlčel s perem v ruce. "To už pominulo. Tentokrát se soustřeďte na to, co můžete udělat právě teď."

Později Sarah upravila svůj nutriční intervenční plán pod odborným vedením.

Po třetím pokusu o otěhotnění prokázalo těhotenské vyšetření úspěšnou implantaci. Během následného následného testování zůstaly její relevantní krevní biochemické markery v klinických referenčních rozmezích. Tento výsledek nelze přisoudit žádné jednotlivé živině, ani nemůže nahradit jiná předkoncepční hodnocení nebo prenatální kontroly. V den, kdy Sarah obdržela kontrolní zprávu, ji složila a vložila do tašky. Nestála ho vytahovat, aby se na něj znovu a znovu podívala.  Jakmile víte, co testovat a koho se zeptat, úzkost má tendenci ztrácet ze svého vlivu.

▍Rychlý průvodce stavem metabolismu folátů

CC genotyp (divoký typ)

Když je homocystein v normálním rozmezí, je obecně vhodný přístup rutinní suplementace. Potřebu folátů lze obvykle zvážit v rámci nízkodávkového suplementačního plánu do 200 μg, poté upravit na základě individuálního stravování a odborného poradenství.

CT genotyp (heterozygotní)

Pokud je homocystein hraniční nebo mírně zvýšený, lze vedle dietních faktorů a stavu folátu zvážit dynamické sledování. Možnosti doplnění lze projednat s kvalifikovaným odborníkem.

TT genotyp (homozygotní)

Pokud je homocystein významně zvýšený, doporučuje se další vyšetření. V případě potřeby lze pod odborným vedením projednat možnosti aktivního folátu, jako je suplementace 5-MTHF.

Běžná kyselina listová vyžaduje konverzi v těle, zatímco 5-MTHF může obejít krok MTHFR.

Pokud zůstává homocystein zvýšený i přes pravidelnou suplementaci folátu, není třeba dělat ukvapené závěry.

Vezměte výsledky svých testů k lékaři nebo nutričnímu specialistovi. Společný pohled na genotyp, nutriční stav, životní návyky a příslušná vyšetření usnadňuje identifikaci přístupu, který vám vyhovuje.

---

Reference

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N a kol. Vztah mezi plazmatickou koncentrací homocysteinu a polymorfismem genu methylentetrahydrofolát reduktázy u těhotných žen[J]. The Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 2001, 27 (6): 355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y a kol. Geografická distribuce polymorfismů genu MTHFR C677T, A1298C a MTRR A66G v Číně: nálezy od 15357 dospělých národnosti Han[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y a kol. Biologické vlastnosti a aplikace kyseliny listové a 5-methyltetrahydropteroové[J]. China Food Additives, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R a kol. Hodnocení kardiovaskulární toxicity kyseliny listové a 6S-5-methyltetrahydrofolátu-vápenatého v časném embryonálním vývoji[J]. Buňky, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H a kol. Hodnocení bezpečnosti potravin vápenaté soli kyseliny 6S-5-methyltetrahydropteroové[J]. Medical Frontiers, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K a kol. Zlepšená stabilita stabilní krystalické formy C vápenaté soli 6S-5-methyltetrahydrofolátu, vývoj metody a validace metody LC-MS/MS pro farmakokinetické srovnání u krys[J]. Molekuly, 2021, 26(19):6011.

Upozornění na riziko: Magnafolate^®je poskytnuta pouze jako referenční informace o aktivní folátové složce, vápenaté kyselině 6S-5-methyltetrahydropteroové. Neposkytuje spotřebitelům přímo diagnostiku, léčbu nebo individualizované rady ohledně suplementace. Jednotlivci popsané v tomto článku jsou smyšlené a slouží pouze k tomu, aby čtenářům pomohly pochopit příslušné mechanismy. Jakékoli rozhodnutí týkající se suplementace folátem by mělo být založeno na individuálních výsledcích testů a mělo by být provedeno pod vedením lékaře nebo odborníka na výživu.