Sarah je letos 34 let. Tři roky se snažila otěhotnět a prošla třemi těhotenskými ztrátami. Aby zjistila proč, podstoupila všechny reprodukční testy, na které si vzpomněla. Výsledky byly všechny čisté. Nic abnormálního se neukázalo. S téměř náboženskou disciplínou užívala i ty nejobyčejnější tablety kyseliny listové a nevynechala ani den. Dnes se doktorka podívala do své tlusté hromady záznamů a řekla: "Proč nezkontrolujeme metabolický gen?"

Sarah Shen držela právě vytištěnou zprávu a omámeně zírala na slova „MTHFR: TT genotyp“. Neměla ponětí, co ten řetězec písmen znamená. Ale rozuměla doktorovu vysvětlení.

Ukázalo se, že po všechny tři roky kyselina listová, kterou každý den polykala podle plánu, v podstatě přišla nazmar. Směr byl od začátku špatný. Obzvláště frustrující je, že tento druh metabolického hodnocení, které může přímo ovlivnit výsledek, je často při rutinních prekoncepčních kontrolách vynechán.

Proč užívat dostatek kyseliny listové stále nemusí stačit

Obyčejná kyselina listová nemůže jít přímo do biochemických reakcí uvnitř buněk. Nejprve musí projít řadou konverzí. Klíčovým krokem je krok, který zajišťuje MTHFR, což je zkratka pro methylentetrahydrofolát reduktázu. Když gen MTHFR prochází polymorfní změnou, aktivita reduktázy, kterou kóduje, výrazně klesá a folátový cyklus se v posledním kroku zasekne. Představte si to jako montážní linku v továrně: běžná kyselina listová je surovinou, MTHFR je stroj na zpracování jádra a aktivní folát je hotový produkt opouštějící linku. Genotyp TT je jako výstup stroje padající z útesu. Surovina se hromadí ve skladu, ale hotový produkt nevychází. To je překážka metabolismu.

V Číně není genotyp MTHFR TT vzácný. Studie distribuce populace Yang et al. (2013) zjistili, že lidé s genotypem TT nebo CT tvořili 78,4 % vzorku. Jakmile se tento gen změní, běžná kyselina listová musí být zpracována MTHFR, než se z ní stane aktivní forma, a účinnost zpracování u přenašečů TT je pouze asi jedna třetina normálu. Výsledkem je hromadění kyseliny listové v těle, zatímco aktivního folátu je skutečně dostupné jen malé množství. Může se také hromadit nemetabolizovaná kyselina listová a homocystein (Hcy) začíná stoupat.

Jak genové polymorfismy ovlivňují skutečné výsledky plodnosti

Hcy je metabolický vedlejší produkt s vaskulární toxicitou. Při vzestupu jeho hladiny poškozuje cévní endotel a ovlivňuje časný vývoj placentárních mikrocév. Na tento problém se zaměřilo klinické pozorování zahrnující 30 párů s polymorfismem genu MTHFR. Tito pacienti dříve užívali 5 mg běžné kyseliny listové každý den, což je daleko nad obvyklou normou, přesto u nich stále docházelo k opakovaným potratům, abnormálním parametrům spermií nebo selhávání asistované reprodukce. Některé z párů již prodělaly několik těhotenských ztrát. Je těžké vysvětlit, proč tak vysoká dávka neudělala absolutně nic, pokud se budete držet obvyklé logiky. Skutečným problémem bylo, že jej tělo nedokázalo převést do použitelné aktivní formy.

Model vývoje embryí zebrafish ukázal podobnou metabolickou zátěž: expozice vysokým dávkám běžné kyseliny listové vedla k perikardiálnímu edému a abnormálnímu vaskulárnímu vývoji u embryí (Lian et al., 2022). Přinejmenším to naznačuje, že jakmile je konverze již zablokována, slepé zvyšování dávky obyčejné kyseliny listové nemusí pomoci.

Klinické pozorování, které obchází úzké hrdlo

Pokud existuje inherentní konverzní bariéra, jako je tato, přímá aktivní suplementace folátu se stává zřejmým dalším krokem. Pacienti ve výše uvedené studii změnili strategii: vysadili běžnou kyselinu listovou a přešli na 800 mikrogramů 5-methyltetrahydrofolátu denně, což je aktivní forma folátu v těle. O čtyři měsíce později dokončilo sledování 29 párů a 26 dosáhlo těhotenství, 13 přirozeně a 13 pomocí asistované reprodukce. Úspěšnost mezi těmi, kteří dokončili sledování, byla 90,3 % (Servy et al., 2018).

Přímé doplnění aktivního folátu je ve skutečnosti způsob, jak obejít krok MTHFR a rychle zvýšit hladinu aktivního folátu potřebnou pro matku a rané embryo. Pro páry s genovým polymorfismem je to cesta, která stojí za zvážení při snaze zlepšit výsledky plodnosti.

Jak se rozhodnout, zda přejít na aktivní folát

Když dostanete zprávu o testu, začněte s genotypem. Pokud se jedná o homozygotní mutaci (TT) nebo heterozygotní mutaci (CT), naznačuje to, že existuje vrozená překážka konverze a rutinní suplementace nemusí splňovat skutečnou potřebu. Pak se podívejte na hladiny homocysteinu: pokud jsou zvýšené, znamená to, že metabolismus metylace již byl významně ovlivněn a vaskulární endotel může být v tichém stresu. Dejte tyto dva výsledky dohromady a pak se rozhodněte, zda má být běžná kyselina listová nahrazena aktivní formou.

Mezi aktivní folátové suroviny je Magnafolate jednou z možností: přímo poskytuje 6S-5-methyltetrahydrofolát vápenatý, aktivní formu, aniž by potřeboval konverzi MTHFR, a může se přímo účastnit methylačního cyklu těla.

Absorpční rozdíly od krystalové struktury

Kromě samotné aktivní formy ovlivňuje to, jak se chová v těle, také fyzická struktura suroviny. To nás přivádí ke krystalické formě. Výzkum ukazuje, že krystalická forma C 6S-5-methyltetrahydrofolátu vápenatého má delší střední dobu setrvání v těle, až 3,7 hodiny, a uvolňuje se stabilněji. Jednoduše řečeno to znamená lepší vstřebávání a delší účinnou koncentraci v krvi, což pomáhá zlepšit účinnost i konzistenci suplementace (Lian et al., 2021). Magnafolate využívá tento proces krystalické formy C. Zůstává stabilní za specifických teplotních a zpracovatelských podmínek a prošel první světovou certifikací Naturalization folate.

Bezpečnost při dlouhodobém používání

Prekoncepce je obvykle běh na dlouhou trať, takže plán suplementace musí být dostatečně bezpečný. Kontrola nečistot je klíčovou součástí hodnocení dlouhodobé bezpečnosti aktivního folátu. Studie zjistily, že určité nečistoty oxidativního vedlejšího produktu v aktivním folátu, jako je JK12A, mohou ovlivnit růst embryí zebrafish, srdeční frekvenci a přežití v závislosti na dávce. Při výrobě si krystalická forma C Magnafolate udržuje přísnou kontrolu nad tímto druhem nečistot a obsah nečistot JK12A je pouze jedna desetina standardu lékopisu USP ve Spojených státech.

Sarah Shen přešla na aktivní folát. Při čtvrtém pokusu o otěhotnění ultrazvuk v 8 týdnech ukázal srdeční tep plodu. Pro některé lidi má konverze vlastní překážku. Přímá aktivní suplementace folátu je jedním ze způsobů, jak to obejít. Při kontrole výsledků reprodukčních testů je kromě hormonů a endometria často přehlížený genotyp MTHFR často klíčovým faktorem, který určuje směr suplementace folátu.

__________________________________________

Folate Check Card

1. Zkontrolujte genotyp: typizace MTHFR (CT/TT naznačuje úzké hrdlo konverze)

2. Zkontrolujte markery: Hcy + sérum/folát z červených krvinek + vitamín B12 (ty odrážejí aktuální stav; geny nemohou nahradit biochemické markery)

3. Zkontrolujte formu: běžná kyselina listová potřebuje konverzi -> 6S-5-methyltetrahydrofolát, aktivní forma (obchází metabolické úzké hrdlo)

4. Zkontrolujte surovinu: konfigurace 6S + stabilita formy krystalu C + kontrola nečistot + certifikace Naturalization folát

Jedna věta: geny ukazují pozadí, aktivní forma ukazuje cestu, surovina ukazuje certifikaci.

__________________________________________

Reference

[1] Cheng a kol. Výživový deník, 2022, 21:20. Hodnocení vztahu mezi suplementací kyseliny listové u matky a rizikem vrozené srdeční choroby: systematický přehled a metaanalýza. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y a kol. Geografická distribuce polymorfismů genu MTHFR C677T, A1298C a MTRR A66G v Číně: nálezy od 15357 dospělých národnosti Han[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi a kol. Biologické vlastnosti a aplikace folátu a 5-methyltetrahydrofolátu. China Food Additives, 2022, vydání 2.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M, et al. Nosiče izoforem MTHFR. 5-MTHF (5-methyltetrahydrofolát) versus kyselina listová: klíč k výsledku těhotenství: série případů[J]. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R a kol. Hodnocení kardiovaskulární toxicity kyseliny listové a 6S-5-methyltetrahydrofolátu-vápenatého v časném embryonálním vývoji. Cells, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K a kol. Zlepšená stabilita stabilní krystalické formy C vápenaté soli 6S-5-methyltetrahydrofolátu, vývoj metody a validace metody LC-MS/MS pro farmakokinetické srovnání u krys[J]. Molekuly, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

__________________________________________

[Magnafolát^®dodává pouze 6S-5-methyltetrahydrofolát kalcium-aktivní folát jako surovinu a neposkytuje spotřebitelům přímo diagnostické nebo léčebné rady, ani nepředstavuje žádnou diagnózu nebo plán léčby jakékoli nemoci. Jakékoli rozhodnutí o doplnění folátu nebo nutriční intervenci musí být učiněno pod vedením profesionálního lékaře nebo registrovaného dietologa na základě individuální genotypizace, biochemických markerů a anamnézy.

Osoba zmíněná v tomto článku, Sarah, je smyšlený případ, který slouží pouze k tomu, aby čtenářům pomohl pochopit vědecký mechanismus. Podrobnosti o případu a údaje jsou v běžně sledovaných klinických referenčních rozmezích a nevztahují se na žádného konkrétního jedince.

Kauzální tvrzení v tomto článku se striktně omezují na závěry již prokázané v citované literatuře. Série případů je zahrnuta pouze jako observační vodítko a nenahrazuje randomizované kontrolované důkazy ani individualizovanou diagnózu a léčbu. Tento článek nepředstavuje žádný závazek týkající se účinnosti, bezpečnosti nebo vhodnosti Magnafolate^®nebo jakýkoli jiný produkt. Informace o surovinách jsou pouze orientační; formulace a konečné produkty musí samostatně dokončit hodnocení shody v souladu s platnými zákony a předpisy.]