Magnafolát^®· Statistiky průmyslu

Všechny jsou 6S-5-methyltetrahydrofolát vápenatý – jak se tedy mohou skutečně lišit?

Bližší pohled na C krystalickou formu Magnafolátu^®

Publikační návrh: Redakce webových stránek společnosti / oficiální účet WeChat / průmyslová média (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF atd.)

Cílové čtenáře: R&D, nákup a marketingové vedení u vlastníků značek funkčních potravin, zdravých potravin a FSMP

Stále více produktů na trhu nyní nese tvrzení "obsahuje 6S-5-MTHF." Číslo CAS je identické. Test hlásí, že vše proběhlo úspěšně. Ceny se však mohou značně lišit.

Kde se bere ten rozdíl?Krystalová forma.

Aktivní folát – 6S-5-methyltetrahydrofolát vápenatý – se posunul od nově vznikající složky k jasnému směru na trhu s folátem. Jak se spotřebitelé dozvěděli více o polymorfizmech genu MTHFR, změnily se i jejich otázky. Kdysi se ptali: "Potřebuji folát?" Nyní se ptají: "Jakou formu bych měl mít?" Značky se této otázce nemohou vyhnout. Ani jejich nákupní týmy.

Problém je v tom, že trh folátových surovin je přeplněný imitátory. I když je složkou stejný 6S-5-methyltetrahydrofolát vápenatý, krystalová forma C, krystalická forma I a glukosaminová sůl se mohou lišit o několik řádů ve stabilitě a účinnosti využití in vivo. Konkurenční zaměření se posouvá – od „Obsahuje produkt aktivní folát?“ na "Jakou krystalickou formu aktivního folátu obsahuje?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. je druhá společnost na světě – a jediná společnost v Číně – s nezávislou krystalickou formou a kompletním portfoliem duševního vlastnictví pro aktivní folát. Pomocí svého patentovaného procesu přípravy „ultrazvukového rozhraní při pokojové teplotě“ vyvinula společnost krystalovou formu C. Související patenty byly uděleny v Číně, Spojených státech, Evropě, Japonsku, Jižní Koreji, Kanadě a Indii. Magnafolate® je obchodní název tohotoC krystalická forma.Tento článek se zabývá veřejně dostupnými údaji za tím – a tím, co mohou tato data skutečně udělat pro značku, když se stanou součástí produktové strategie.

01  Od „stejného čísla CAS“ k odlišným krystalovým formám: Je čas znovu zvážit, jak se posuzuje kvalita aktivního folátu

Průmysl tradičně hodnotí folátové suroviny na základě několika fyzikálně-chemických ukazatelů: test, čistota, vlhkost a těžké kovy. Na těchto metrikách záleží. Ale nestačí.

Srovnávací studie z roku 2021 publikovaná v Molecules od Lian et al. vyjasnil rozdíl. Ačkoli všechny tři materiály byly 6S-5-methyltetrahydrofolát vápenatý, jejich rychlosti degradace při pokojové teplotě byly zcela odlišné:

t₀.₉ – čas potřebný k tomu, aby test klesl na 90 % – byl:

• 13,4 hodiny pro krystalovou formu C

• 10,2 hodiny pro krystalickou formu I

• Pouze 4,51 hodiny pro amorfní glukosaminovou sůl

Po 120 hodinách byl nárůst nečistot kyseliny 4-aminobenzoylglutamové v amorfní formě přibližně 2,5krát vyšší než u krystalické formy C.

Aktivní folát je citlivá složka. Je zranitelný vůči kyslíku a vlhkosti a závod s časem začíná v okamžiku, kdy opustí továrnu. Dvě krystalové formy mohou na svých certifikátech analýzy vykazovat stejný test. Ale po vysušení, balení, skladování, přepravě a lisování tablet mohou hotové materiály vyprávět dva velmi odlišné příběhy.

To znamená, že kvalitu aktivního folátu je třeba posuzovat jiným měřítkem: Otázka by se neměla omezovat na to, zda materiál prošel kontrolou v den, kdy opustil továrnu. Měl by se také zeptat, zda je krystalová struktura kontrolována a zda je stabilita zachována během celého životního cyklu produktu.

Jinkang Hexin má silnou pozici na obou frontách. Čínský patent na vynález CN104557937B chrání krystal C-formy (6S)-5-methyltetrahydrofolátu vápenatého a jeho ultrazvukovou metodu přípravy. Její nároky se týkají farmaceutických účinných látek a aplikací potravinářských přídatných látek. Rodinné patenty byly uděleny také ve Spojených státech (US9150982B2), Evropě (EP2805952), Japonsku (JP6166736), Jižní Koreji (KR10-1694710), Kanadě (CA2861891) a Indii (IN342, která je základem pouze patentu88). parametry jednoho konkrétního výrobního kroku.

Kromě papírů a patentů je tu další vrstva. Jinkang Hexin vedl vývoj čínských národních norem pro bezpečnost potravin pro aktivní folát a provedl pět upgradů těchto norem. Rozsah použití aktivního folátu ve formě C krystalu nyní zahrnuje 12 hlavních kategorií, včetně sušeného mléka, potravin pro zvláštní lékařské účely, pšeničné mouky a doplňkových potravinových doplňků. Značky chápou význam této značky. Účast dodavatele surovin na vývoji národních norem může být významnou výhodou během registrace, regulačních podání a kontrol dodržování předpisů.

02  351 %: Co nám říkají farmakokinetická data

Stabilita je pouze základní linií.

Co se stane poté, co ingredience vstoupí do těla, je otázka, kterou musí značky skutečně zodpovědět.

Ve stejné studii vědci použili LC-MS/MS k měření plazmatických koncentrací u potkanů ​​po perorálním podání tří forem:

Relativní biologická dostupnost krystalické formy C byla 351 % krystalické formy I a 218 % amorfní formy.

Přeneseno do formulační řeči, tato čísla nám říkají tři věci.

Při stejné dávce byla AUC krystalické formy C 3,5krát vyšší než u krystalické formy I. Rozdíl v množství účinného folátu, který dosáhl systémové cirkulace, byl podstatný.

Jeho střední doba zdržení byla 3,7krát delší než u krystalické formy I. Plazmatické koncentrace zůstaly zvýšené déle, čímž se vytvořilo širší okno expozice.

Existuje také kalkulace skrytých nákladů. Pokud se použije krystalická forma bez C, může být nutné zvýšit dávku, aby se dosáhlo srovnatelné úrovně expozice in vivo. Cena suroviny může vypadat nižší, ale ekonomika se může změnit, jakmile bude zabudována do úplného složení.

Pro umístění produktu je to smysluplný upgrade. Jeden přístup říká: „Každá tableta obsahuje XXX mg aktivního folátu.“ Druhý říká: „Připraveno s patentovanou surovinou ve formě C-krystalu, přičemž farmakokinetický výzkum prokazuje 3,5krát vyšší relativní biologickou dostupnost než konvenční krystalická forma.“ První je jednoduché prohlášení o složení. Druhým je zdokumentovaný produktový diferenciátor podpořený publikovaným výzkumem.

03  Pokrývá 78,4 % čínské populace: Věda za precizní výživou

Příběh o přesné výživě musí být založen na údajích o populaci.

Studie z roku 2013 publikovaná v PLoS ONE od Yang et al. analyzovali 15 357 dospělých Číňanů národnosti Han:

• 55,7 % neslo CT heterozygotní mutaci spojenou se sníženou aktivitou enzymu MTHFR.

• 26,4 % neslo homozygotní mutaci TT, s účinností konverze folátů pouze asi třetinovou oproti normálnímu genotypu.

• Celkem vzato, přibližně 78,4 % účastníků mělo T alelu, což ukazuje na různé stupně omezení metabolismu a konverze folátu.

6S-5-Methyltetrahydrofolát vápenatý nemusí procházet enzymovou cestou MTHFR. Může být absorbován přímo ve střevě. Tato čtyři slova – „absorbován přímo“ – jsou ústředním bodem vědeckého zdůvodnění aktivního folátu. Poskytují také jeden z nejsilnějších základů pro diferencované umístění v hotových výrobcích.

Když se podíváme ještě o krok dále, studie na zvířatech publikovaná v China Medical Herald v roce 2021 zjistila, že 30 po sobě jdoucích dnů perorálního podávání 6S-5-methyltetrahydrofolátu vápenatého zvýšilo aktivitu NK-buněk u myší z 3,44 % v kontrolní skupině na 14,35 % – 22,03 % (P<0,01), což naznačuje, že výzkumný potenciál nemůže být vázaný na imunitní systém. být přímo rozšířen na tvrzení o účinnosti u lidí. Tvrzení o produktech musí zůstat v souladu s požadavky nařízení o potravinách a zdravé výživě. Pro značky plánující budoucí produktovou řadu však tato zjištění nabízejí směr výzkumu, který stojí za to sledovat.

04  Four Ways Magnafolate^®Vytváří hodnotu pro značky

1. Silnější narativní aktivum

Značky, které získají formální dodávku a technicko-marketingové povolení pro Magnafolate^®může zahrnovat sledovatelné technické body, jako je jeho „skupina patentů na krystalovou formu v sedmi zemích“ a „351% relativní biologická dostupnost“ v balení, vzdělávání spotřebitelů a materiálech pro vývoj kanálů. Místo toho, aby jednoduše řekla „obsahuje složku X“, může značka sdělovat údaje podpořené čísly patentů a publikovaným výzkumem.

2. Efektivnější výběr přísad

Identifikace krystalové formy pomocí XRD, údaje o stabilitě a farmakokinetické parametry poskytují další vrstvu hodnocení nad rámec čistoty během raných fází vývoje produktu. To může zkrátit výzkumný cyklus a snížit riziko pozdějších problémů s formulací.

3. Kompletnější balíček shody

Charakterizace krystalické formy, studie stability, toxikologická data a farmakokinetická literatura jsou k dispozici jako kompletní balíček. Tyto materiály mohou podporovat registrační podání, kontroly shody pro tvrzení o produktech a sledovatelnost surovin.

4. Větší důvěra v mezinárodní expanzi

Krystalová forma C je originálním vynálezem čínské společnosti. Související patenty byly uděleny v Číně, Spojených státech, Evropě, Japonsku, Jižní Koreji, Kanadě a Indii, které pokrývají většinu hlavních světových trhů s výživovými složkami. Pro značky expandující do zámoří to přidává vrstvu podpory duševního vlastnictví, kterou lze jasně doložit konkrétními patentovými čísly v registračních dokumentacích a materiálech distributorů.

05  Když aktivní folát již není vzácný, co se stává vzácným, je schopnost definovat vysoce kvalitní aktivní folát

Konkurence v průmyslu folátových surovin již není jen o porovnávání testu a ceny. Je to o krystalové struktuře, údajích o stabilitě a duševním vlastnictví.

Magnafolát^®spojuje všechny tři dohromady: Patentová rodina udělená v sedmi zemích a regionech; status jeho výrobce jako účastníka vývoje národních norem; sledovatelná stabilita a farmakokinetická data; a zdůvodnění založené na populaci pokrývající 78,4 % dospělých Číňanů. Od ověření vzorku až po implementaci formulace je během celého procesu dostupná technická podpora.

Převzetí kontroly nad standardy kvality pro aktivní folát – to je cesta Magnafolate^®doufá, že bude pokračovat společně se svými partnery.

Reference

[1] Lian Z, Chen H, Liu K a kol. Zlepšená stabilita stabilní krystalické formy C vápenaté soli 6S-5-methyltetrahydrofolátu, vývoj metody a validace metody LC–MS/MS pro farmakokinetické srovnání u potkanů. Molekuly, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y a kol. Geografická distribuce polymorfismů genu MTHFR C677T, A1298C a MTRR A66G v Číně: nálezy od 15 357 dospělých národnosti Han. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H a kol. Studie účinků 6S-5-methyltetrahydrofolátu vápenatého na imunitu u myší. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J a kol. Biologické vlastnosti a aplikace folátu a 5-methyltetrahydrofolátu. China Food Additives, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H a kol. Krystalická forma (6S)-5-methyltetrahydrofolátové soli a způsob její přípravy. Patent USA 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Krystalická forma (6S)-5-methyltetrahydrofolátové soli a způsob její přípravy. Čínský patent na vynález CN104557937B, udělen 8. března 2017.

[7] Udělené rodinné patenty: Europe EP2805952; Japonsko JP6166736; Jižní Korea KR10-1694710; Kanada CA2861891; Indie IN342588.

O společnosti

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd., založená v roce 2007, je high-tech společnost zaměřená na naturalizaci folátů – 6S-5-methyltetrahydrofolát vápenatý – jako svou hlavní činnost. Je to druhá společnost na světě a jediná společnost v Číně s nezávislou krystalickou formou a kompletním portfoliem duševního vlastnictví pro aktivní folát.

Tváří v tvář desetiletím technologické dominance společnosti Merck v sektoru aktivních folátů strávila společnost tři roky vývojem průlomového řešení. Vytvořila první proces přípravy na světě "ultrazvukové rozhraní při pokojové teplotě" a úspěšně vyvinula aktivní folát ve formě C krystalu s vyšší čistotou a zlepšenou stabilitou. Produkt Magnafolate^®, dosáhl prakticky netoxické úrovně bezpečnosti. Nabízí výhody včetně nutnosti metabolické konverze, přímé vstřebávání a žádného maskování nedostatku vitaminu B12. Má také významnou aplikační hodnotu v oblastech, jako je prevence vrozených vad a kardiovaskulární zdraví.

Společnost staví na svých hlavních technologických inovacích a vytvořila patentové portfolio pokrývající hlavní globální trhy, včetně Číny, Spojených států, Evropy, Japonska a Jižní Koreje. Je držitelem více než 40 udělených patentů na vynálezy po celém světě. Společnost byla také uznána jako National High-Tech Enterprise a provincie Jiangsu Specialized, Specialized a New SME. Vedla vývoj čínského domácího standardu pro aktivní folát a pomohla řídit pět následných upgradů.

Na kapitálové straně společnost dokončila několik kol strategického financování a přivedla do své akcionářské základny známé farmaceutické společnosti kótované na burze, jako jsou Tigermed a Primus Partners. To poskytuje silnou podporu pro pokračující výzkum a vývoj a expanzi na globální trh. Do budoucna bude společnost Jinkang Hexin i nadále hlavní hnací silou technologických inovací, urychlí industrializaci naturalizovaného folátu a bude neustále postupovat směrem k tomu, aby se stala globálním lídrem v oblasti aktivního folátu.

Zřeknutí se odpovědnosti: Tento článek je sestaven z veřejně dostupné literatury a je určen pouze pro diskusi a referenci v oboru. Nepředstavuje doporučení k nákupu ani závazek účinnosti. Výsledky studie na zvířatech nelze přímo rozšířit na tvrzení o účinnosti u lidí. Konkrétní tvrzení o produktu musí být v souladu s platnými zákony a předpisy.